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マーベルコミックの＜ダークヒーロー＞として誕生し、世界的大ヒットを記録したトム・ハーディ主演作『ヴェノム』の続編。スパイダーマンの宿敵であり最も残虐な悪として位置づけられているヴェノムが、本作で新たな大敵と対峙する。ジャーナリストのエディ・ブロックは、「悪人以外を食べない」という条件のもと地球外生命体“シンビオート”のヴェノムが体に寄生することを許し、共同生活を送っていた。そんな中、未解決事件の真相を追うエディは、猟奇殺人を繰り返して死刑囚となったシリアルキラーのクレタス・キャサディとサン・クエンティン刑務所で再会する。エディに対し異様な興味を示すクレタスは、突如エディの腕を噛みつき、エディの血液が普通の人間とは異なることに気づく。そして死刑が執行されようとした時、クレタスは体内のシンビオートを覚醒させてカーネイジへと変貌し、世界を混乱に陥れていく――。高い戦闘能力と残虐性で圧倒する史上最凶ヴィランのカーネイジ／クレタス・キャサディ役は、『スリー・ビルボード』のウディ・ハレルソンが演じた。